Sécurité des patients et approvisionnement fiable en médicaments
La sécurité des patients est notre valeur directrice chez Orion, et une priorité fondamentale dans tout ce que nous faisons. Elle est intégrée à tous nos processus tout au long de la chaîne de valeur, et c'est un point sur lequel nous ne faisons aucun compromis.
Chez Orion, nous fournissons aux patients des produits efficaces, sûrs d'utilisation, de haute qualité et disponibles pour les patients qui en ont besoin. Nous assurons la sécurité des patients par une gestion rigoureuse de nos opérations, de notre chaîne d'approvisionnement en amont et en aval, et par une surveillance continue de tout signe d'effets indésirables ou de problèmes de qualité au cours du cycle de vie d'un produit.
Nous promouvons la santé et la qualité de vie avec nos produits, et en partageant des conseils avec les consommateurs et les professionnels de la santé sur l'utilisation correcte et adéquate des produits.
En tant que société pharmaceutique, nous sommes légalement tenus de contrôler la sécurité et la qualité de nos produits. Nous veillons à ce que les médicaments développés, fabriqués et commercialisés s'avèrent sûrs pour leurs utilisateurs, efficaces pour les indications pour lesquelles ils sont approuvés, et conformes aux normes de qualité qui leur sont fixées.
Assurer la disponibilité des médicaments en prévenant les ruptures d'approvisionnement et en communiquant par les canaux appropriés fait partie des dispositions visant à garantir la sécurité des patients. Nous veillons également à ce que nos fournisseurs respectent les mêmes exigences de qualité que celles de nos propres activités.
Les produits pharmaceutiques constituent un marché mondial important au sein duquel les sociétés pharmaceutiques travaillent largement en réseau. Un produit pharmaceutique contient quatre à dix ingrédients généralement achetés dans des usines chimiques hautement spécialisées du monde entier.
Orion est responsable de la sécurité des patients pour les produits qui font l'objet de son autorisation de mise sur le marché, quelle que soit leur origine ou celle de leurs ingrédients. Nos activités de production sont situées en Finlande, mais nous nous procurons également des ingrédients pharmaceutiques actifs et des produits finis dans le monde entier.
Nous disposons d'un large portefeuille de produits de médicaments génériques sur ordonnance dans presque tous les domaines thérapeutiques. Nous développons de nouveaux traitements pour le cancer, les troubles du système nerveux central, l'asthme et la bronchopneumopathie obstructive. Notre portefeuille de produits comprend des biosimilaires, des produits d'autogestion de la santé et des produits vétérinaires.
Notre portefeuille de produits contient des produits fabriqués par d'autres sociétés pharmaceutiques ainsi que des produits que nous fabriquons nous-mêmes mais pour lesquels d'autres sociétés fournissent des ingrédients pharmaceutiques actifs ou autres. De même, nous produisons et exportons des ingrédients pharmaceutiques actifs (IPA) sur le marché mondial. Pour certains IPA, notre part de marché mondiale peut être considérée comme significative.
En raison de la large gamme de produits, la gestion des risques liés à la fiabilité des livraisons est cruciale. D'éventuels problèmes liés à la fiabilité des livraisons ou à la qualité des produits des fabricants externes peuvent entraîner un risque pour notre capacité d'approvisionnement.
De même, pour maintenir le niveau de qualité élevé requis, notre production est étroitement surveillée et gérée afin de minimiser les risques liés à la qualité des produits. Les autorités et les clients entreprennent des inspections ainsi que des audits réguliers et détaillés du développement et de la fabrication des médicaments sur nos sites de production. La mise en œuvre de toute action corrective fondée sur les inspections et les audits peut, au moins temporairement, avoir des effets qui réduisent la fiabilité des livraisons.
Les principes directeurs des normes de qualité de l'ensemble de notre chaîne d'approvisionnement sont fondés sur le respect total des bonnes pratiques d'exploitation réglementées par l'UE applicables à la fabrication, aux laboratoires et à la R&D. Ils s'appuient sur l'efficacité et la fluidité des processus, la sécurité des produits, ainsi que sur une qualité constante et une capacité d'approvisionnement élevée.
Les exigences en matière de bonnes pratiques (BPx) comprennent la fabrication et le contrôle de la qualité (BPF), la distribution (BPD), le préclinique (BPpC), le clinique (BPC) et la pharmacovigilance (BPP). Comme nos produits sont également vendus en dehors de l'UE, nous nous assurons que nos opérations sont conformes aux bonnes pratiques applicables dans tous ces pays également.
En tant que fabricant et titulaire de l'autorisation de mise sur le marché, nous sommes responsables de la qualité et de l'innocuité de nos produits et devons nous assurer que nous respectons ces bonnes pratiques d'exploitation. Actuellement, nous avons 300 employés qui travaillent dans le domaine de l'assurance qualité afin de garantir la sécurité des patients et des consommateurs pour les produits brevetés, génériques et d'autogestion de la santé.
L'Agence finlandaise des médicaments (Fimea) est l'autorité qui inspecte les usines pharmaceutiques et d'ingrédients pharmaceutiques actifs (IPA) en Finlande, conformément à la loi sur les produits pharmaceutiques, et pour le compte des autorités des autres États membres de l'UE. L'accord de reconnaissance mutuelle entre les États-Unis et l'UE permet à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis de s'appuyer également sur les inspections réalisées par la Fimea. En outre, les autorités sanitaires de nombreux autres pays inspectent fréquemment nos activités.
Nous contrôlons la sécurité tout au long du cycle de vie de chacun de nos produits. Notre système de gestion de la qualité garantit que chaque lot de produits mis en vente est conforme à l'autorisation de mise sur le marché, et nous suivons systématiquement les résultats des contrôles de qualité et de sécurité. En cas d'événements préoccupants, nous appliquons immédiatement les procédures nécessaires pour garantir la sécurité des patients.
Les phases de recherche et de développement sont la base pour assurer la qualité d'un médicament ou d'un IPA. Les méthodes et équipements de fabrication ainsi que les exigences relatives aux matières premières et aux produits eux-mêmes sont déterminés au cours de ces phases.
L'industrialisation est incluse comme une partie élémentaire dans la phase de développement des produits. Le but de l'industrialisation est de s'assurer que les méthodes de fabrication sont applicables à une échelle de production industrielle et que chaque lot de production correspond au produit décrit dans la demande de commercialisation.
Le lancement d'un nouveau produit pharmaceutique sur le marché est précédé d'une recherche approfondie en plusieurs étapes qui permet de définir les propriétés pharmacologiques du médicament, telles que son efficacité et son innocuité. Les essais cliniques impliquant des sujets humains ne peuvent être menés qu'avec l'approbation des autorités réglementaires en matière de médicaments. La pharmacologie et l'innocuité d'un médicament candidat sont amplement étudiées à l'aide de modèles de laboratoire précliniques et en surveillant la tolérabilité ainsi que les effets indésirables tout au long des essais cliniques.
Notre responsabilité ne se limite pas aux produits que nous lançons nous-mêmes. Nous sommes responsables de tous les produits soumis à notre autorisation de mise sur le marché, qu'ils soient fabriqués dans nos propres installations de production ou par un fournisseur.
Nous achetons nos matériaux et nos produits prêts à l'emploi auprès de fournisseurs dont nous avons confirmé les qualifications. Nous attendons de nos fournisseurs qu'ils exercent leurs activités conformément aux exigences des bonnes pratiques (BPx). Les audits de leurs sites de fabrication sont des étapes importantes dans le processus de sélection et de surveillance de nos fournisseurs de matières premières et de produits, ainsi que pour garantir la disponibilité continue et la qualité constante des matières premières et des produits, ainsi que la traçabilité de la documentation. Dans le cadre du processus de qualification des fournisseurs d'IPA, nous auditons également les fabricants des matières intermédiaires utilisées dans le processus de fabrication des IPA.
Chaque lot de matières premières est échantillonné, analysé et autorisé par notre organisation qualité avant d'être utilisé dans la production. Les matériaux d'emballage et les informations imprimées sur l'emballage sont également vérifiés en conséquence. Des échantillons sont prélevés en cours de processus pendant la fabrication afin de garantir la qualité constante du produit. Des échantillons de chaque lot fabriqué sont prélevés et analysés, et la documentation du lot est examinée avant son approbation pour la vente.
Dans le cadre du processus d'approbation, nous vérifions que le lot a été fabriqué conformément aux autorisations de mise sur le marché accordées pour le produit par les autorités des différents pays et que tous les résultats de l'analyse répondent aux exigences confirmées dans les autorisations. Lors de la mise en vente des produits, nous utilisons des critères de qualité internes encore plus stricts afin de garantir la qualité requise pendant toute la durée de vie du produit.
Grâce à la documentation des lots, tous les matériaux et les phases de fabrication, de contrôle de la qualité, de transport et de distribution peuvent être tracés sans interruption. Cette traçabilité est importante dans le cas où un écart potentiel de fabrication par rapport aux spécifications devait être détecté. Nous suivons également la stabilité de chaque produit dans le cadre d'études de stabilité jusqu'à la date de péremption indiquée sur l'étiquette des produits.
Les procédures de gestion de la qualité pour les IPA sont décrites dans la stratégie de contrôle. Les méthodes de contrôle de la qualité sont établies à un stade précoce lors du développement du processus de fabrication en plusieurs étapes, ce qui permet de déterminer le profil de pureté et les exigences de qualité correspondantes de l'ingrédient. La qualité de l'IPA est contrôlée tout au long du processus de fabrication, et tous les lots sont analysés avant d'être mis en vente.
Chez Orion, nous veillons à ce que nos produits fournissent le traitement efficace défini dans l'autorisation de mise sur le marché. Nous surveillons en permanence la qualité et tout événement indésirable qui pourrait survenir pendant le développement et la phase d'utilisation du médicament. Si un tel événement est porté à notre attention, nous menons immédiatement des enquêtes et des actions correctives en conséquence.
Nous nous efforçons de garantir la sécurité de nos produits tout au long de leur cycle de vie. Nous cherchons à garantir que les bénéfices de l'utilisation d'un médicament l'emportent largement sur les éventuels risques ou effets indésirables liés à l'utilisation du produit. Nous maintenons un système de pharmacovigilance, requis par la législation et les exigences réglementaires, afin de surveiller l'innocuité de nos médicaments et de mettre en œuvre des actions d'atténuation des risques efficaces et opportunes, le cas échéant, pour garantir la sécurité des patients.
Toutes les réclamations des clients concernant nos produits sont évaluées et les causes profondes sont étudiées. Nous traitons les réclamations via un processus centralisé, ce qui nous permet de les suivre efficacement tout au long du cycle de vie d'un produit. Cela facilite également le suivi de l'impact des actions correctives et préventives.
Notre devoir est de surveiller l'innocuité de nos médicaments tout au long de leur cycle de vie, depuis les premières phases de R&D jusqu'à ce que le produit ne soit plus disponible sur le marché. Cela se fait par le biais de la pharmacovigilance, de la science et de la pratique de la surveillance des effets des médicaments après leur autorisation d'utilisation, en particulier afin d'identifier, d'évaluer et de prévenir les effets indésirables non signalés auparavant.
Plusieurs fonctions de notre entreprise sont impliquées dans les processus de pharmacovigilance coordonnés par l'organisation Global Drug Safety située au sein de notre siège. Des experts qualifiés et formés sont chargés d'évaluer et de mener à bien les activités liées à la gestion de l'équilibre bénéfices/risques des produits. Nos opérations de pharmacovigilance et notre système de gestion de la qualité sont conformes aux exigences réglementaires et aux directives internationales.
Les activités principales des opérations de pharmacovigilance comprennent également la gestion des risques, les rapports de sécurité aux autorités sanitaires, divers examens périodiques de la sécurité et des audits internes des activités de pharmacovigilance.
Nous préparons un plan de gestion des risques (PGR) pour tous les nouveaux médicaments, qui décrit ce que l'on sait et ce que l'on ignore de l'innocuité et de l'état du médicament et qui indique les mesures qui seront prises pour prévenir ou minimiser les risques. Les autorités approuvent le PGR, et les mesures convenues dans le PGR sont mises en œuvre lorsque le produit est mis sur le marché. Les mesures sont spécifiques au produit et peuvent inclure, entre autres, des informations supplémentaires ou des programmes pédagogiques pour les professionnels de la santé afin de garantir une utilisation sûre et correcte du produit. Le PGR est maintenu tout au long du cycle de vie du produit.
Toutes les données relatives à la sécurité de nos produits sont rassemblées dans une évaluation centralisée, et font l'objet d'un suivi et d'un rapport continus. Les informations sont collectées à partir de diverses sources tout au long du cycle de vie du produit, telles que les essais cliniques, les rapports spontanés ainsi que les retours d'information des professionnels de la santé, de la littérature, des autorités réglementaires et des patients concernant les effets indésirables, les erreurs de médication, les interactions ou les surdoses.
Nous recueillons des informations sur la sécurité des produits dans le monde entier et les communiquons aux autorités réglementaires compétentes. Les autorités réglementaires et nous-mêmes évaluons ces informations afin de détecter les signaux de sécurité susceptibles d'affecter le rapport bénéfices/risques des produits et d'identifier rapidement tout problème de sécurité émergent. En plus des procédures de détection continue des signaux, nous examinons périodiquement les données cumulées. Ces rapports périodiques de mise à jour de la sécurité sont préparés et soumis aux autorités réglementaires. Dans ces rapports, toutes les informations de sécurité disponibles et le profil bénéfices/risques du produit sont évalués de manière approfondie et des mesures visant à minimiser les risques sont proposées, si nécessaire.
Nous travaillons en étroite collaboration avec les autorités pour évaluer l'innocuité de nos produits de même que l'équilibre entre les risques et les bénéfices. Si nécessaire, nous prenons des mesures pour garantir la sécurité du patient, par exemple en mettant à jour les informations fournies dans le résumé des caractéristiques du produit et la notice, en fournissant des informations ou en dispensant des formations aux professionnels de la santé, en ajoutant des contre-indications, des précautions ou des avertissements aux informations sur le produit, ou en interrompant les ventes. Les actions possibles sont toujours prises de manière contrôlée en collaboration avec les autorités de santé.
Depuis janvier 2018, les clients peuvent également contacter le centre d'appels d'Orion et parler de leurs produits avec des experts le week-end et en dehors des heures de bureau, ainsi que poser des questions sur les produits d'Orion ou signaler tout événement indésirable ou formuler une réclamation sur les produits si besoin. Le centre d'appels est ouvert tous les jours de l'année entre 8 h et 22 h. Le signalement 24 heures sur 24 et 7 jours sur 7 est également possible grâce à des formulaires de signalement et de contact facilement accessibles sur nos pages web, qui ont été développés pour garantir une utilisation facile et se conformer aux exigences liées au RGPD.
La fabrication et la vente de médicaments et d'IPA sont soumises à des autorisations réglementaires. Au cours de la procédure d'autorisation, les autorités réglementaires se sont assurées qu'Orion possède les qualités appropriées pour les opérations, et que chaque médicament que nous mettons sur le marché répond aux exigences spécifiées. Les autorités réglementaires effectuent des inspections régulières pour surveiller et évaluer nos opérations de recherche, de chaîne d'approvisionnement et de pharmacovigilance. Lors de ces inspections, elles évaluent également notre efficacité à suivre les effets indésirables de nos produits, notre traitement des réclamations et notre capacité à rappeler un produit du marché.
Les inspections sont menées au nom des autorités médicales de l'UE et d'autres pays dans le cadre de la collaboration dite PIC/S (Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Scheme), qui couvre 49 pays. En outre, nos opérations sont régulièrement contrôlées et inspectées par des autorités représentant des pays qui ne font pas partie de la PIC/S.
Nous assurons et surveillons de manière proactive l'adéquation et la conformité de nos opérations et de nos installations au moyen d'un contrôle interne. Nous effectuons des audits systématiques ainsi que des revues de direction de nos opérations et développons continuellement nos procédures internes.
Nos clients, partenaires et mandants de fabrication sous contrat évaluent également notre capacité à opérer en conformité avec les réglementations et les engagements convenus dans les contrats. Lors de leurs inspections et audits, ils vérifient l'adéquation et la conformité réglementaire de notre chaîne d'approvisionnement, ainsi que de la R&D des produits pharmaceutiques et des IPA. Nos clients effectuent également des audits de développement durable des opérations d'Orion.
De même, nous contrôlons l'adéquation et la conformité réglementaire de nos sous-traitants, fournisseurs et autres partenaires de collaboration. Nous recueillons des auto-évaluations et effectuons des audits sur site afin de nous assurer que les parties externes impliquées dans notre chaîne d'approvisionnement, la R&D et la distribution respectent les exigences réglementaires, telles que les bonnes pratiques de fabrication, et les obligations mutuellement convenues dans les contrats de collaboration. Nous assurons également le suivi des mesures correctives et des actions préventives pour les observations d'audit.
Nous surveillons de près tout signe d'éventuels défauts de qualité. Les médicaments et les IPA qui ne sont pas conformes à leurs spécifications ou qui peuvent causer un préjudice à leurs utilisateurs seront immédiatement rappelés de la vente et de la distribution, voire de la consommation si nécessaire.
Selon la gravité du cas, le produit est soit rappelé auprès des grossistes et des détaillants uniquement, soit également auprès des patients. Nous prenons des mesures similaires en cas de défaut d'intégrité des données dans la documentation de fabrication. La décision de rappeler un produit est prise en coopération avec les autorités sanitaires.
Nous disposons de processus internes pour garantir le lancement immédiat des rappels, une communication rapide et précise, ainsi qu'un traitement efficace dans de tels cas. Nous testons aussi régulièrement l'efficacité de nos procédures de rappel. Tous nos employés sont tenus d'informer la personne locale responsable de la pharmacovigilance en cas de survenue d'un effet indésirable dont ils ont eu connaissance. En outre, nos opérateurs téléphoniques transmettent à nos experts toute demande nécessitant une action urgente, même en dehors des heures de bureau.
Chez Orion, nous veillons à la sécurité des patients en partageant des informations précises et actualisées sur l'utilisation, le stockage et l'innocuité de nos produits via nos propres canaux de marketing et de communication d'entreprise. Nous le faisons dans la mesure où la loi et les codes industriels communément adoptés le permettent.
Les produits pharmaceutiques ne peuvent être vendus et utilisés que dans le cadre d'une autorisation de mise sur le marché spécifique au produit, accordée par une autorité de réglementation pharmaceutique. Un résumé des caractéristiques du produit détermine les faits partagés avec les professionnels de la santé et inclus dans les notices spécifiques au produit.
L'autorisation de mise sur le marché est accordée et maintenue valable pour les produits dont l'utilisation est sûre pour l'objectif indiqué, dont l'efficacité thérapeutique est prouvée, qui sont appropriés pour être utilisés comme médicaments, qui répondent aux exigences de qualité et qui sont fabriqués et étiquetés de manière appropriée. L'autorisation définit également l'indication du produit, c'est-à-dire les fins pour lesquelles le médicament peut être utilisé.
Les autorités chargées des médicaments et de la santé gèrent des bases de données nationales et internationales sur les médicaments, qui contiennent des informations actualisées sur chaque produit disposant d'une autorisation de mise sur le marché valide. Les informations et les arguments présentés par le fabricant et/ou le vendeur dans les communications sur le produit doivent toujours être entièrement conformes aux informations du produit enregistrées pour l'autorisation de mise sur le marché valide.
Pour la vente d'un IPA, Fermion doit fournir à ses clients les documents d'enregistrement (DMF, ASMF, CEP) approuvés par les autorités réglementaires qui font partie de la documentation d'autorisation de mise sur le marché concernant le médicament dans lequel l'IPA agit. Pour chaque lot, le client reçoit les documents d'approvisionnement correspondants, un certificat d'analyse et une fiche de données de sécurité concernant la substance. Tous les emballages sont étiquetés avec des signes d'avertissement et des informations de traçabilité.
Les médicaments falsifiés posent un sérieux problème au niveau mondial. Leur qualité, leur innocuité et leur efficacité n'ont pas été vérifiées. Ils sont souvent déguisés en médicaments authentiques, mais peuvent contenir des ingrédients de qualité inférieure ou être mal dosés. En Europe et en Finlande, les médicaments falsifiés ne constituent pas actuellement un problème important, mais des mesures préventives sont prises de manière proactive.
Pour empêcher l'entrée de médicaments falsifiés dans la chaîne d'approvisionnement légale, la directive européenne sur les médicaments falsifiés est entrée en vigueur en février 2019 dans toute l'Europe. La réglementation exige que les médicaments mis en vente après le 9 février 2019 contiennent certains éléments de sécurité obligatoires : l'identifiant unique (numéro de série et code produit) et un dispositif anti-falsification sur l'emballage pharmaceutique. Les exigences de sérialisation sont déjà en vigueur dans de nombreux pays, par exemple en Chine, aux États-Unis, en Corée du Sud, en Arabie saoudite et en Turquie.
La sérialisation sur le marché pharmaceutique européen signifie que tous les médicaments individuels soumis à ordonnance doivent être traçables tout au long de la chaîne de valeur. En pratique, tous les emballages pharmaceutiques doivent comporter un identifiant unique, de sorte qu'un emballage de vente puisse être retracé jusqu'à l'usine et la chaîne de production. En plus d'inclure un numéro de série et un code produit, l'emballage des médicaments sur ordonnance est scellé, de sorte que le client peut être sûr que l'emballage n'a pas été ouvert.
La directive européenne concerne tous les médicaments sur ordonnance à usage humain ; les médicaments en vente libre et les médicaments vétérinaires ne sont donc pas concernés par la directive.
Orion se prépare aux exigences de sérialisation depuis plusieurs années. Toutes nos lignes de conditionnement ont été mises à jour afin de se conformer à la directive, et l'ensemble de la chaîne d'approvisionnement a été vérifié avec succès. De nouveaux produits sérialisés sont fabriqués et livrés aux pharmacies en permanence. Nous continuerons à mettre en œuvre cette réglementation et à nous assurer que nos produits sont conformes à celle-ci, ainsi qu'aux exigences similaires existantes et à venir sur d'autres marchés.
En outre, Orion vise à prendre des mesures contre les produits contrefaits lorsque cela est nécessaire afin de minimiser la menace pour la santé publique et de contribuer à garantir l'intégrité des produits Orion. L'objectif d'Orion est de comprendre les étapes nécessaires pour reconnaître et éviter les produits contrefaits. Pour ce faire, Orion constitue un solide portefeuille de marques et prend d'autres mesures juridiques de protection.
Nous visons à maintenir un niveau de service élevé à tout moment. En 2019, la disponibilité des produits pharmaceutiques d'Orion était d'environ 97 % en Finlande. Le niveau de service a été à un niveau compétitif en 2019 par rapport à d'autres entreprises pharmaceutiques, malgré les nombreux défis de disponibilité au niveau mondial.
Ces défis mondiaux ont été causés, entre autres, par la consolidation de la capacité de fabrication des IPA. Cela peut conduire à ce que certains ingrédients pharmaceutiques actifs ou excipients aient très peu, voire un seul fabricant au niveau mondial. Il y a également eu des retards dans la mise en œuvre des exigences de sérialisation par certains des partenaires qui nous fournissent des produits finis.
Chez Orion, nous évaluons de manière proactive les risques potentiels tout au long de la chaîne de valeur et prenons les mesures nécessaires pour les atténuer, afin de garantir la disponibilité des produits. L'un des éléments clés de la gestion des risques est une collaboration étroite et systématique avec tous nos principaux fournisseurs. Cette collaboration vise à atténuer les risques et à garantir le niveau de service attendu avec l'ensemble de la chaîne d'approvisionnement, et selon des objectifs convenus avec les fournisseurs.
Nous minimisons également le risque de manque de capacité dans la distribution des médicaments en assurant la disponibilité de moyens de distribution alternatifs.
La gestion de la sécurité des patients concernant les produits pharmaceutiques est organisée comme suit :
© Orion Pharma bvba - Battelsesteenweg 455D - B-2800 Mechelen
Tél. +32 (0)15 64 10 20 - Fax +32 (0)15 64 10 21